Parkinson y acetilcolina estriatal, nuevo estudio del IFIBIO sobre los mecanismos fisiológicos involucrados en la aparición de discinesias

La enfermedad de Parkinson es un trastorno neurodegenerativo causado por la degeneración de las neuronas dopaminérgicas nigroestriatales. La administración de L-DOPA tiene importantes beneficios sintomáticos en etapas tempranas de la enfermedad, pero causa complicaciones motoras adicionales en etapas avanzadas, como las discinesias inducidas por L-DOPA. En este contexto, la identificación de nuevos blancos terapéuticos constituye un campo activo de investigación. La actividad anormal de las interneuronas colinérgicas estriatales ha sido relacionada con los síntomas motores de la enfermedad de Parkinson y con las discinesias inducidas por L-DOPA. En este trabajo utilizamos herramientas de electrofisiología in vitro para demostrar que, luego del tratamiento con L-DOPA, estas interneuronas cambian su patrón de disparo a un patrón oscilatorio. Este cambio de actividad es causado por un aumento de la corriente inward-rectifier y una disminución en la corriente de leak, que facilita la aparición de una zona con pendiente negativa en la curva corriente-voltaje, que desestabiliza el potencial de membrana y ocasiona la oscilación. Demostramos además que una vía de señalización mediada por el receptor para dopamina D5 que involucra al AMP cíclico está implicada en estos cambios. Así los receptores D5 y los canales inward-rectifier y de leak surgen como blancos terapéuticos para restaurar la actividad normal de las interneuronas colinérgicas estriatales en la enfermedad de Parkinson.

Un trabajo de Rodrigo Manuel Paz, Cecilia Tubert, Agostina  Stahl,  Yimy Amarillo, Lorena Rela y M Gustavo Murer

https://movementdisorders.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mds.28516